中山大学中山眼科中心丁小燕教授团队近日在JAMA Ophthalmology期刊上发表了题为“Hyper-Acute Outer Retinal Dysfunction (HORD)”的研究文章。这项研究首次描述了HORD这一新型眼底疾病的临床特点及病程演变，揭示了其与发热相关的潜在联系，并提出早期识别该疾病的重要性，为儿童急性视力丧失的诊断与治疗提供了新的方向和思路。
2022年12月至2023年5月，丁小燕教授团队共接诊了8名急性严重视力下降的儿童患者。他们的临床表现为经历感冒发热后，在一天之内双眼视力显著下降，视野严重受限，光感受器遭受急性损伤。所有患者均接受了详细的眼科检查与其他全身检查，包括血液学检测、炎症与免疫疾病相关标志物和影像学检查等。然而，所有全身检查结果都显示无明显异常。同时，这种病变和病程与任何已知的眼部疾病都不吻合。这一系列高度相似的病例让团队意识到，这可能是一种全新的眼科疾病。
为进一步了解这一疾病的特点，研究团队对这八名患儿进行了系统性的总结和分析，揭示了其从急性发病到逐步恢复的全过程。
患儿的平均年龄为5.1岁（范围3-7岁），其中男孩占多数（75%，6/8）。所有患儿在发病前均有感冒症状，并伴有中高热，随后在发热结束后中位数约18天出现双眼急性视力下降，主要表现为中心视力严重下降和周边视野的缩窄。
研究发现，这种疾病以视网膜外层急性破坏为主要特征，表现为光感受器的急性损伤，尤其是椭圆体带（Ellipsoid Zone, EZ）和外界膜（External Limiting Membrane, ELM）的破坏。
OCT显示在疾病早期，可见ASHH征（the Angular Sign of Henle fiber layer Hyperreflectivity，一种累及Henle纤维的急性感光细胞损害的OCT征象），提示光感受器的急性广泛损害。随着疾病进展，中央区域的EZ和ELM逐渐恢复清晰，然而，周边光感受器的损伤持续存在，最终形成中心凹光感受器保留的特征性表现（图1及图3）。
眼底检查显示在急性期，可见视网膜血管旁类白鞘样改变（图2A）；3个月随访（图2B）时，可见圆点状色素改变；8个月（图2C）和12个月（图2D）时，这些点状病灶逐渐融合，最终形成弥散性色素改变。这种动态色素变化是HORD的重要临床特征，提示外层视网膜的持续性病理过程。
患儿视力在急性期大多降至手动或以下，随后在发病后的3-4周后开始恢复。发病12个月时，视力多数（87.5%）达到0.5或以上（图4）。然而，全视野ERG提示视杆及视锥反应均完全熄灭（图5）。
在这项研究中，患儿均接受了全身糖皮质激素的治疗。部分患者在发病第3周和第1个月分别接受了IVIG治疗。观察发现，大多数患者的视力在发病3至4周后开始逐渐恢复，最终中央视力有显著改善。治疗的有效性尚需进一步验证。
通过这些影像学和功能检查，这种疾病的急性起病、临床特点以及影像学表现都无法用现有的疾病分类解释。研究团队将这种新的疾病命名为超急性视网膜外层功能障碍（Hyper-Acute Outer Retinal Dysfunction, HORD）。目前的研究显示，这种疾病可能与发热后免疫反应有关，但具体的病因仍需进一步研究。
HORD可能是一种被忽视的视网膜疾病。该研究不仅首次系统性描述了这一疾病的特征，也为临床医生在诊断类似病例时提供了重要的参考依据。未来，针对HORD的病因学机制、早期识别和治疗方案研究将是重要方向。
本研究由中山大学中山眼科中心、眼病防治全国重点实验室为第一单位完成，合作单位包括上海交通大学附属新华医院、中南大学湘雅医院、桂林医学院附属医院、柳州市妇幼保健院、河北省眼科医院。论文共同通讯作者为北京大学人民医院黎晓新教授与中山眼科中心丁小燕教授。共同第一作者为中山眼科中心程奕喆博士研究生、刘心瑀博士后、陆经琳博士研究生。
论文链接：
https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2830078
